Bethesda explique que le système de mise à niveau des ennemis en fonction de la puissance du joueur a été supprimé : si le joueur entre dans une zone trop difficile pour lui, il mourra. Ceci nous amène à parler du système de combat que Bethesda a baptisé Vault-tec Assisted Targeting System. Il n'est plus question d'un véritable tour par tour comme dans les premiers volets de la série, mais d'un mélange des genres. En temps réel pour l'essentiel, les combats pourront effectivement être mis sur pause afin de sélectionner les ennemis à viser par exemple. Cette visée justement pourra se faire sur certaines parties du corps pour plus d'efficacité.
D'un point de vue géographique, l'action de Fallout 3 se déroulera dans les environs du district de Washington sur une surface un peu plus petite que la carte d'Oblivion et avec moins de personnages non joueurs. Il est également question d'une douzaine de fins différentes, d'un humour noir omniprésent et de manière plus générale d'un jeu « adulte ». Depuis la vidéo du 5 juin dernier, la date de sortie estimée n'a pas bougé et nous devrions retrouver le jeu dans le courant de l'automne 2008
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