Il embarquera un processeur Intel Core 2 Duo U7600 (1,20 Ghz), 1 Go de mémoire vive, 120 Go de disque dur, un lecteur graveur DVD multi-formats, le récent contrôleur WiFi 802.11n d'Intel, la partie graphique étant assurée par la puce intégrée Intel GMA 950. Sont également au programme le réseau filaire Gigabit, le Bluetooth 2.0, une puce TPM, un lecteur d'empreintes digitales et toute la batterie des utilitaires pour portables Toshiba.
Le Portégé R500 sera équipé, selon le modèle, de Windows XP Pro ou de Windows Vista édition Professionnelle. En outre, Toshiba le garantira trois ans, du moins aux Etats-Unis. Vers la fin de l'année, il sera possible de remplacer le disque dur magnétique par un modèle SSD de 64 Go, afin de passer sous la barre du kilogramme. L'autonomie n'a pas encore été communiquée, mais l'on peut d'ores et déjà tabler sur une durée de vie théorique allant de six à plus de dix heures, dans la mesure où il serait possible de désactiver le rétroéclairage de l'écran.