Malheureusement pour ses adversaires, l'Agent 47 aura cette fois-ci pour mission d'effectuer les crimes parfaits, s'il veut espérer recevoir un maximum de billets verts. Quelques liasses nous serviront par la suite pour obtenir des équipements et des armes, qu'il sera ensuite possible de modifier (dégâts, vitesse de rechargement, précision, zoom, etc.). Enfin, notre ami le tueur n'est pas resté inactif depuis Hitman : Contracts, puisqu'il a profité de ces quelques mois d'absence pour parfaire sans entraînement. Ainsi, il disposera désormais de nouveaux mouvements et pourra également créer des diversions, des accidents, se débarrasser des corps ou encore utiliser des boucliers humains et des leurres.
