Au travers d'un podcast d'une douzaine de minutes, les développeurs d'Irrational Australie précisent tout d'abord que l'interface PC sera différente de la version Xbox 360. Il n'était pas question d'adapter les fonctionnement de cette version console, mais bien de créer une interface propre au PC. Les quelques copies d'écran nous en donnent un aperçu, mais ce que ces captures ne disent pas : il sera possible de désactiver les aides en cours de jeu comme la boussole de quêtes et le soulignement des éléments interactifs.
Il est également question de la configuration requise. Ainsi, BioShock nécessitera une connexion Internet pour l'activation. Seuls Windows XP et Vista sont gérés et un processeur double-coeur est recommandé, même si le jeu fonctionnera à partir du Pentium IV 2,4 GHz simple coeur. Un gigaoctet de mémoire est un minimum et il faut compter avec 8 Go d'espace disque alors que les possesseurs de Cartes Graphiques DirectX 10 profiteront d'effets graphiques supplémentaires rendant le jeu plus beau que sur Xbox 360.